肿瘤

通敌叛国的间充质干细胞!竟然通过转移线粒体拯救急性淋巴白血病细胞

作者:QQY 来源:Medsci梅斯 日期:2020-01-13
导读

         间充质干细胞可以转化成癌相关的成纤维细胞,并转移线粒体,从而将B-ALL细胞从ROS诱导的化疗中拯救出来。B-ALL细胞的拯救是通过微管抑制剂来完成的,微管抑制剂可阻断用于线粒体转移的隧道化纳米管。

        中心点:

        间充质干细胞可以转化成癌相关的成纤维细胞,并转移线粒体,从而将B-ALL细胞从ROS诱导的化疗中拯救出来。

        B-ALL细胞的拯救是通过微管抑制剂来完成的,微管抑制剂可阻断用于线粒体转移的隧道化纳米管。

        摘要:

        Burt等人对成人急性淋巴细胞白血病(ALL)间充质干细胞(MSC)壁龛进行研究和建模。研究人员使用基因表达谱、细胞因子/趋化因子定量、流式细胞术和多种成像技术发现,直接从ALL患者的原始骨髓标本中分离出来的MSCs,常表现出激活的、与癌症相关的成纤维细胞表型。

        在正常情况下,人原代MSCs和MSC细胞系HS27a,当暴露在活性氧(ROS)诱导的化疗药物阿糖孢苷(AraC)和柔红霉素(DNR)时,均可被重新激活,而这一现象可被抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸阻断。化疗激活的HS27a细胞在与ALL细胞共培养的模型中进行功能评估。激活的MSCs通过隧道化纳米管(TNTs)转移线粒体,阻止治疗诱导的ALL细胞凋亡/死亡。

        通过选择性线粒体消耗来减少线粒体转移或通过微管抑制剂(如长春新碱[VCR])抑制TNT形成来干扰线粒体转移,可有效阻止激活的MSCs的“救援”功能。糖皮质激素也是ALL治疗的主要药物,它可阻止MSCs的激活。研究人员还发现,在SEM细胞来源的ALL细胞扩散了的NSG小鼠模型中,AraC(而非VCR)可诱导MSCs激活、线粒体转移和线粒体体积增大,而CD19+ 细胞与AraC处理后的nestin+ MSCs密切相关,但在其他环境中无此现象。

        本研究展现了一种容易利用的可改善临床ALL治疗的机制,该机制提示,传统的ROS诱导化疗不能有效根除残留病灶。

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